На два с лишним века остров стал главным оплотом христианского мира в борьбе против турок. В начале 1198 года один из немецких князей-пилигримов, архиепископ Конрад Майнцский, отправился в Армению и как императорский уполномоченный венчал Льва II на царство, так как ленная власть немецкой империи над Арменией, отсюда возникшая, никогда не получила более серьезного значения. Зато на сирийскую почву было брошено бесконечно плодотворное зерно, когда важнейшие лица войска пилигримов и Иерусалимского государства собрались 5 марта 1198 года в Акконе на общий совет и постановили обратить в рыцарский орден немецкое Госпитальное братство святой Марии, основанное во время Третьего Крестового похода, и этот орден должен был быть устроен с теми же правами, что и ордены Тамплиеров и Иоаннитов. В последние годы своей жизни Генрих VI богато одарил немецкое братство и, вероятно, уже намеревался сделать из него военный орден, для усиления немецкого элемента в Сирии и для поддержки своих планов всемирного владычества. Но то, чего он не мог довершить, то исполнили теперь его приверженцы, и этим на первый раз несколько вознаградили сирийских франков за вред, который причинили им поспешным прекращением Немецкого Крестового похода.
В те же годы, когда погибал орден тамплиеров, орден госпитальеров достигал нового расцвета. Так как со времени падения Аккона Сирия была для госпитальеров закрыта, они обратили свои искания дальше на запад, на берега Эгейского моря, из-за которых боролись франки, греки и турки. В 1306— 1309 годах они выступили здесь с большой силой, в 1310 году окончательно утвердшись на Родосе и вскоре подчинили себе целый ряд островов, принадлежащих к южным Спорадам. Более чем два столетия после этого родосские госпитальеры достойно удерживали свое место рядом с французскими обладателями Крита и Ахайи, Афин и Наксо-са. С помощью своих западных доходов и прибылей от своих цветущих и благоприятно для торговли расположенных островов, они содержали значительное войско. Около 1380 года они на протяжении нескольких лет владели в виде залога княжеством Ахайей, с 1343 до 1402 года владели богатой Смирной, а в 1399 году на развалинах древнего Галликарнасса выстроили сильную крепость Св. Петра (ныне Будрун).